来源：强思咨询 时间：2018-7-18 11:37:25
FDA对医疗器械的管理通过器械与放射健康中心（CDRH）进行的，中心监督医疗器械的生产、包装、经销商遵守法律下进行经营活动。医疗器械范围很广，小到医用手套，大至心脏起博器，均在FDA监督之下，根据医疗用途和对人体可能的伤害，FDA将医疗器械分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类，越高类别监督越多.如果产品是市场上不曾存在的新颖发明，FDA要求厂家进行严格的人体实验，并有令人信服的医学与统计学证据说明产品的有效性和安全性。
美国医疗器械GMP的要求
所谓GMP就是Good Manufacturing Practice，从字面来看，可以解释成良好作业规范，早在1978年，也就是医疗器械管理法案在美国国会通过之后的第2年，美国就公布实施了医疗器械GMP，从品质管理的理念来看，美国很早就采用了「产品品质是由制造过程所决定」的理念，在当时可算得上先进的观念，尤其是将GMP纳入法律之中更可见科技管理法律之进步。
这些要求的具体实践，就是制造商的品质保证系统，与近10年来蔚为风潮的ISO 9000品质系统相符合，不过FDA的GMP查厂实务与ISO 9000指定机构(Notified Body)的实务有很大的不同，除了FDA公告免除GMP的产品以外(部份Class I的器械不需要实施GMP，其名单可见于21CFR 882.1525)，所有制造商一律要实施GMP，FDA的验厂政策是选择性的抽查，验厂完成并不给予证书，请读者特别注意到这些差异。当然FDA的GMP与ISO 9001, ISO 13485及EN 46001有许多相同与相异之处。
历经20年的实施，GMP也一再修正，主要的修正从1990年开始，如医疗器械安全法SMDA修正案，就增加了对设计验证、器械安全与功效性以外的性能评估要求。1996年更公布了最新修正的GMP并更名为品质系统规范(Quality System Regulation, QSR)，1997年6月起正式实施，这份新规范采用了ISO 9001的架构，除了原有的GMP精神之外，更加强了设计管制及计算机软件验证的要求。
医疗器械向FDA申请时需注意的问题
1、在申请前必须明确产品是否被FDA认作医疗器械、产品类别、管理要求，明确申请工作内容；
2、对申请上市的产品查阅有否美国强制标准，产品是否符合该标准（一般要求检测机构的正式检验报告）；
3、在准备510（K）申请文件前，需考虑是否真正需要递交、何时递交以及递交哪一种性质的510（K）申请：常规510（K）、特殊510（K）、简化510（K）；
4、对申请过程中FDA所提出的问题应及时给予书面的、及时的回答；
5、向FDA递交的所有资料纸张大小应采用Letter Size（537.5px×742.5px）；
6、所有递交FDA的资料企业需留有备份，因为FDA在收到申请资料后即电子扫描登录，同时销毁申请资料，并不归还企业。
7、对少部分产品，FDA将对企业进行现场GMP考核，企业需参照美国GMP管理要求，并在FDA现场审核时配备合适的、对GMP和企业有一定了解的翻译人员；
8、告知FDA的正式联系人需对FDA法规和工作程序有一定的了解，并能与FDA直接交流，以方便及时反馈，企业可明确自己或委托咨询机构负责与FDA的日常沟通。
510(K)简介：510(K)通过等价器械来证明安全性和有效性。等价器械就是新的器械与predicate device一样安全有效。与predicate device相比，如果符合下列条件，就认为器械是等价器械：
1）与predicate device有相同的使用目的，具有相同的技术性能；
2）与predicate device有相同的使用目的，具有不同的技术性能，但是并没有增加安全性和有效性的问题，并且证明人证明器械与合法上市器械一样安全有效。
所谓等价器械并不是说新的器械与predicate devices必须完全相同。等价器械是关于使用目的、设计、使用的或传送的能源、材料、性能、安全性、有效性、标注、生物相容性、标准和其他可应用的特征。
申请者在收到宣布为等价器械的指令之前，器械不得上市。一旦器械确定为等价器械，然后就可以在美国上市。如果FDA确定器械不是等价器械，申请者可以递交另一份含有新数据的510(K)文件，提出重新分类请求，或者递交上市前批准申请(PMA)。通常在90天内，基于申请者递交的信息，得出等价器械的结论。
那么谁必须递交510(K)呢？
食品、药品和化妆品(FD&C)行动委员会和21 CFR 807的510(K)规章中并没有特别指出谁必须申请510(K)——任何人都可以申请。但是，他们指定了哪种行为，例如把器械引入美国市场，要求510(K)申请。
基于指定的行为，必须向FDA递交510(K)的如下所示：
1)把器械引入美国市场的国内厂家；
如果成品器械厂家根据他们自己的规范装配器械，并在美国上市，那么必须递交510(K)。然而，器械组件厂家并不要求递交510(K)，除非这些组件销售给终用户作为替换零件。合同厂家，这些公司根据其他的规范按照合同装配器械，不要求递交510(K)。
2)把器械引入美国市场的规范制订者；
FDA审查规范制订者与审查厂家几乎一样。规范制订者是制订成品器械规范的人，但是器械按照合同由其他的公司来生产。因此，规范的制订者，而不是合同厂家需要递交510(K)。
3)改变标注或操作严重影响器械的再包装者或再标注者；
如果再包装者或再标注者严重改变了标注或影响了器械的其他条件，可能会要求递交上市前通知书。此时，你必须确定是否通过修改指南，删除或增加了警告，禁忌征候等等而显著改变了标注，还有包装操作是否能够改变器械的条件。然而，大多数的再包装者或再标注者并不要求递交510(K)。
4)把器械引入美国市场的外国厂家/出口商或外国厂家/出口商的美国代理方。
至于如何准备510(K)申请文件，如下：
1、510(K)文件也即FDA对PMN所需的文件，因其相应FD&C Act第510章节，故通常称510（K）文件。对510（K）文件所必须包含的信息，FDA有一个基本的要求，其内容大致如下：
1）申请函，此部分应包括申请人（或联系人）和企业的基本信息、510（K）递交的目的、申请上市器械的名称型号和分类资料、进行实质等效比较的产品（Predicate Device）名称及其510（K）号码；
2）目录，即510（K）文件中所含全部资料的清单（包括附件）；
3）真实性保证声明，对此声明，FDA有一个标准的样本；
4）器械名称，即产品通用名、FDA分类名、产品贸易名；
5）注册号码，如企业在递交510（K）时已进行企业注册，则应给出注册信息，若未注册，也予注明；
6）分类，即产品的分类组、类别、管理号和产品代码；
7）性能标准，产品所满足的强制性标准或自愿性标准；
8）产品标识，包括企业包装标识、使用说明书、包装附件、产品标示等；
9）实质相等性比较（SE）摘要；
10）510（K）摘要或声明；
11）产品描述，包括产品的预期用途、工作原理、动力来源、零组件、照片、工艺图、装配图、结构示意图等；
12）产品的安全性与有效性，包括各种设计、测试资料；
13）生物相容性；
14）色素添加剂（如适用）；
15）软件验证（如适用）；
16）灭菌（如适用），包括灭菌方法的描述、灭菌验证产品包装和标识等。
2、实质相等性比较（SE）数据。
何时无需510(K)，下面情况下无需 510(K)：
1）如果器械厂家向另一个企业卖没有完工的器械，要求进一步加工，其中包括用于其它企业组装器械的零件的情况下，不需要递交510(K)。然而，如果生产的零件是要直接卖给终端用户作为替代零件，就需要510(K)。
2）如果生产的器械不上市或不进行商业分发，就不需要 510(K)评估或检验器械。这包括临床评估。如果生产的器械用于进行临床试验，则可能受到研究用器械赦免（IDE）法规的管理。
3）如果分销其他公司国内生产的器械，代理商不需要递交510(K)。代理商可以把“Distributed by ABC Firm”的标签贴在器械上，卖给终端用户而不用递交510(K)。
4）大多数情况下，如果器械现有的标签或条件没有显著改变，那么再包装者或再标注者就不要求递交510(K)。
5）如果器械是在1976年5月28日之前合法上市的，就不用递交510(K)文件，除非进行了改进或使用目的上有变化。这些器械被称为“grandfathered”。
6）如果是外国制造器械的进口商，在下列情况下不需要递交510(K)：
1）510(K)已经由外国厂家递交，并得到上市批准；
2）510(K)已经由进口商代表外国厂商递交了，并得到上市批准。如果一个进口商代表外国厂商递交了510(K)，那么所有从相同的国外厂商（510(K)持有人）进口相同器械的其他进口商就不要求递交此器械的510(K)文件。
某些Ⅰ类或Ⅱ类器械在第一次上市时可以不递交510(K)。Ⅰ类和Ⅱ类赦免器械的规范可以在医疗器械赦免中找到。
何时需要510(K)，在下列情况下需要递交510(K)：
1）第一次进行商业分配（上市）。在1976年5月28日之后(FD&C Act进行医疗器械修正的有效日期)，任何想在美国出售医疗器械的人都要求在器械上市之前至少90天递交510(K)申请。如果器械在1976年5月28日之前不是由你的公司上市的，要求递交510(K)。
2)对于已上市器械提出不同的使用目的。510(K)规范(21 CFR 807)对于使用目的的主要变化，特别要求递交上市前通知书。使用目的在器械的标注或广告的声明中指出。然而，如果使用意图没有全部发生变化，大多数的变化都需要递交510(K)。
3)已上市器械发生改变或改进，如果这个改变能够严重影响器械的安全性或有效性的情况下。申请人负责决定改进是否能够严重影响器械的安全性或有效性。无论得出怎样的结论，都要做纪录，此记录能够在器械主记录中反应出来，在医疗器械质量管理规范的要求下，改变控制记录。如果被询问到，申请者就能够证明评估了这个改动。对现有器械进行了显著影响器械安全性或有效性的改变或改动，或者上市器械的指南为全新的，或与原来不同的情况下，要求递交新的，完整的510(K)文件。
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